远近光盘特征光学变换和视神经纤维层更易受损害,没有视觉场缺陷可用标准自动近距离检测 ^一号,2最近的技术创新允许敏感检测青光工数变换和视觉场缺陷,甚至在PPG期间也是如此glaocoma诊断通常基于 glaomatous模拟变换(通过funduscopy检测)或视觉场缺陷(用自动静态近距离测量)。不幸的是,这些方法可能难以或误导正确诊断PPG光一致性断层成像和新近似技术等新技术可供临床使用,从而改进PPG进度评估 ^3-5然而,PPG病理生成的风险因素仍然不为人理解。

最近对青光眼场基础研究使我们能够使用技术革新方法,如激光分片流法和OCT射程测量法,从而能够非侵入性高可复制地测量眼血流技术创新显示青光眼进化可能涉及光神经头血液流缺陷 ^6,7前工作和其他调查显示,有损OH血液流不仅存在于青光眼中,还存在于PPG ^8,九九此外,以PPG结果为重点的长期(5年)回溯研究显示,光盘出血和对内压控制不足是增量风险因素 ¹⁰因此,可能有必要考虑成功处理PPG的许多风险因素。上项长期研究并非预期研究,也未检验ONH流血因此,它的调查结果没有在预期研究中得到确认。

当前研究面向未来调查规范化PPG目光以确定视觉场进化的风险因素,特别是规范化PPG眼部变化的现场特征并接受抗glaucoma处理此外,这项研究评估系统性和视觉性因素,包括ONH血液流参与视觉场进程以确定可能影响视觉场缺陷的风险因素

这是一项面向观察研究研究题目根据协议纵向评价,协议包括定期后续访问(间隔4个月),病人接受临床检查和数项其他成像功能测试这项研究遵循《赫尔辛基宣言》的原则并获东北大学医学院机构评审委员会批准所有主体均获得知情同意这项研究注册UMIN临床测试寄存器并配有标识符UMIN0013733

东库大学医院、Kato眼中心或Yasui眼科Eligibility requirements were as follows: (1) age over 20 years, (2) open angle in gonioscopy (grade 3 or 4 in Shaffer classification), (3) refractive error within the range of +3.00 to −8.00 diopters, (4) best-corrected visual acuity 20/20 or better, (5) IOP 21 mm Hg or less in at least three examinations, (6) abnormal circumpapillary RNFL thickness (cpRNFLT) in at least one clockwise OCT scan sector, at 6, 7, 8, 10, 11, or 12 o'clock, confirmed in at least three examinations, and (7) a visual field within the normal limits of a glaucoma hemifield test, with pattern standard deviation (PSD) greater than 5%, confirmed in at least two examinations.容题除外,如果有下列特征:(1)角异常或其他条件防止可靠应用异步法;(2)视像病影响视神经纤维层厚度;(3)二级青光眼如果对象双目都满足所有兼容性标准,则含稀疏cpRNFLT本研究注册所有科目诊断后开始用青光眼药治病并接受FP专题求效

所有科目都接受眼科和泛检,测试内容包括:分片光学和基础测试、谷底镜检验、IOP测量、系统血压测量、视觉现场检验、OCT检验和ONH血液流评Goldmann应用异步法确定IOP局部麻醉下下降0.4%Hexiprocaine盐酸三腾药厂大阪脉冲高度用自动监视器测出脉动中脉压和离散血压平均动脉血压和脉冲渗透计算法如下:MAP=DBP+1/3(SBP-DBP)和OPP=2/3MAP-IOP诊断检查于0月进行,以建立玄题背景前月0前曾使用IOP低压代理处理过某些题目,这些题目在1个月多后冲刷(停止使用IOP低压药)以获取basal主题背景可视场测量时间为4个月8个月12个月16个月

视觉场使用汉弗莱场分析器瑞典交互阈值算法(SITA标准24-2)用标准自动近距离测量(CarlZeiss Meditec公司,都柏林CA)。可视场测量定值损耗超过20%或超过33%假阳性或假负值排除分析可视化字段函数用平均偏差和TD评价Garway-Heath et al. ¹¹视场测试点与ONH区域相关 微博一号)频域OCTCarlZeiss Meditec公司)用于评价cpRNFLT信号强度小于6的图像被认为质量差并被排除在数据分析之外。所有OCT数据都蒙上并审查由东北大学经验丰富的医生组织的一个阅读中心评价扫描错误,如分割错误、闪动人工品和寄存器外的人工品RNFL全球平均值、RNFL四重机厚度和RNFL12点扫描段厚度RNFL缺陷在右眼中按时针评估,左眼中按时时针评估OCT软件自动分类所有RHP值在正常限值内或异常值(定义为结果比与年龄匹配健康眼睛九十五百分位以上)。

oH测量眼血流使用LSFG-NAVIFukutsu有限公司,日本)经药药局批准LSFG详细原理前几次报告已有描述 ¹²平均模糊率(MBR)是相对流速索引,用于评价视觉循环LSFG软件自动划分大容器和毛细组织区研究中毛细组织区MBR _T级)使用,因为它报告组间比较有用性 ¹³每一科目的学生放大0.4%tropicamideLSFG测量前测量时间点三次,平均MBR用于分析如果数据显示图像质量差,图像排除分析由Sftcare公司经验丰富的技师组织的一个阅读中心保护所有图像供审查有限公司东北大学大夫

数据描述为平均值++标准偏差或数值值视场损耗的递增根据至少五种可靠视场测试数据对MD或TD斜率(dB/y)逐眼评价并进行了线性回归分析、累进和非累进组比较和多线性回归分析线性回归分析包括Pearson相关系数计算双斜度比二五百分位低,即视觉场累进类,斜度比二五百分位高者则指视觉场非累进类学生大赛 t级测试或Fisher精确测试用于类比多线性回归分析用于判定影响视觉场进所有统计分析均使用SAS版本9.4(SAS学院Inc.CaryNC)进行意义级别定值 P级< 0.05.

94名病人从2012年8月至2014年12月开始单方治疗初始94目中,84名病人的84目被纳入最终分析中,10名病人的10目由于缺乏至少5次后续访问的数据而被排除 表1显示屏蔽目视特征BasalIOP和MD分别为16.3+2.4毫米汞和-0.36++1.12dB可视化字段变化PPG跟踪段显示 表2.跟踪期间MD和TD都大幅下降 P级=0.039 P级= 0.042网站专用视觉现场评价使用Garway-Heath等定义区图 ¹¹显示高端区域视觉场敏感度显著下降,下端区域视觉场敏感度不变在当前研究中,双斜度小于25百分位数(-1.87db/y)被定义为累进式 N=双斜率高于25百分位数的双眼被定义为非累进式 N=63双眼)高超进化视线 N=双向偏斜率比二五百分位值低二十四双眼(TD-Erverior:Projective TD-Erverior:Projective)和七双眼(TD-Erverior:n

图2显示跟踪期间视觉场演进的散射图,与basalONH流血比较线性回归分析显示TDslope和MBR之间的重要关系 _T级巴萨尔全市 R=0.323 P级= 0.003) and between TD-superior slope and MBR _T级巴萨尔深处 R=0.332 P级=0.002另一方面,在TD-inferior和BasalMBR之间没有观察到重大关系 _T级-超人 R=0.101 P级=0.359

本研究侧重于高视场,因为在这一地区观测到具有统计意义视觉场进度 表2下游区域TD斜坡和basalONH流血之间有重要关系 微博2) 表3显示视觉场进化目光和非进化目光对比双斜度小于25百分位被定义为累进式 N=双斜率比二五百分位高 N=63双眼)跟踪期间的TD-Operior斜率为-2.69+0.99dB/y P级< 0.001)递进和非递进双目BasalIOP分别为16.4+2.6和16.2++2.3mmHgg P级=0.714与Basal和cpRNFLT视觉场敏感度(MD和TD)有关的所有参数(总和4之四)在Basal并没有什么差别 P级范围介于0.108-0.810另一方面,OH所有血液流参数(四叉形和四叉形)在Basal的累进眼睛比非累进眼睛低得多(非累进眼睛)(四叉形和四叉形)。 P级< 0.05)

以多线性回归分析评价各种阵形人口和视觉因素对视觉场发展的贡献分析前确认变量多义性显示年龄和球形等量间有强关联性 R=0.544 P级< 0.001)和MBP与OPP间 R= 0.971 P级< 0.001)广度等值和MBP从多线性回归分析候选变量中排除 表4显示分析结果,独立basal变量为age、IPP、OPP、cpRNFLT推理机和MBR _T级深处巴萨尔MBR _T级偏差是唯一影响TD超级斜率的重要因素(BET=0.329,95%置信区间0.046-0.243) P级=0.005广度适代、IPP、OPP和cRNFLT推理器对TD超级斜坡作用不大 P级范围为0.050-0.969

并识别影响视觉场发展的因素glaocoma沿连续进程进发,从无症状前边缘阶段开始,端端端为近端功能缺陷 ^一号,2发现平均MD++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++先前回溯性研究报告PPG双目平均MD斜度从-0.09到-0.39dB/y不等,超过50%的双目开发5年后续期间视觉损耗 ^14,15IOP低耗法有效控制PPG视场发展 ¹⁰PPG目视场演进风险被认为高,因此PPG目录入上述研究,以及本研究目目目视接受IPP解码代理没有任何PG自然流程报告,因为有道德原因PPG病人如ONH失血至少应考虑启动最小处理

Garway-Heath et al. ¹¹并发现视觉敏感高端区域-0.48+1.92db/y)显著下降 ¹¹前情提要 ¹⁶使用标准自动近距离程序学习视觉场损失率3年跟踪日语常态glacoma病人正接受即时nipradilol或timolAlaie等 ¹⁶发现上中子域的TD斜率显示两种处理方式都有重大变化(Nipradilol-0.34dB/y和timoll-0.29dB/y)。虽然无法直接比较视觉增速率和当前结果,但由于研究设计不同,我们认为视网膜下层与高视场相对应,是最易在规范化PPG中发展的区域,即使使用局部药法也是如此。

glacomatos视觉场进展精确机制尚不清楚,尽管提出了两个主要理论:机械学和血管学glaocoma血管理论认为glacomatou光学神经科因血液供应不足而产生,原因有二有二:一二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二四四四四四四四四四四四四四四四四四四四五二二二二二二二二二四四四四四四四五二二二二四四四四五二二二二二二二二二二二二二四四四四四四四四四四四四四四四四四四四四四四四四四四四五二二二二二二二二二四四四四四四四四四四四四四四四四四四四四四四四四四四四五二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二二 ^17,18号本研究调查影响视觉场进化的因素 规范PP眼部, 并据我们所知,这是第一份报告发现TD超级斜坡与BasalMBR大相联 _T级线性回归分析中的偏差, 和TD-inferior斜坡没有重大关系群比显示,BasalOH血流参数渐变比非累进眼睛低得多,而不论年龄、basalIOP、反射误差、系统条件、视觉场参数或cpRNFLT多项线性回归分析显示BasalONH流参数MBR _T级偏差唯一重要因素 影响TD-Everior斜坡最后,OCT变量,包括cpRNFLT-erior, 以及其他变量,包括age、basali检测结果显示ONH血液流减为规范PPG眼睛青光工增生的主因

表示ONH血流减值通过激活细胞毒物生产而引起视网膜交错细胞死亡,如贪食性素、肿瘤死因子-ATNF、内特林-1和天文细胞中的一氧化二氮和微lia ^19号此外,ONH血液流损直接影响RGCMITOCONDRIA ^20码Mitochonria被公认为细胞死亡核心角色,众所周知线粒体损伤引起细胞死亡高密度mithocordria地区, 因为它们缺少隐性并随之产生高能需求 ^21号因此,RGC比其他类型神经元更容易受线粒体损伤,ONH血液流缺陷有选择地导致RGC死亡

本研究的局限性包括样本规模较小和跟踪周期短。正像我们描述的那样,OCT观察的basalcpRNFLT与本研究视觉场发展无关未来研究需要详细评价ONH地形成像设备,以清晰确定Glaomatous结构损耗与PPG视场演进此外,敏感度检测早期Glaomatous视觉场缺陷SITA标准10-2比SITA标准24-2强,但我们没有使用SITA标准10-2评价视觉场缺陷因此,很难肯定地说本研究中所有目光都处于前近光谱阶段。此外,所有病人都接受FP求效器的治疗干预,没有任何人在后续期间接受光盘出血评估本研究的长处包括未来多中心研究设计以及标准化后续考试,这些都尽量减少选择偏差。未来OH血流缺陷研究规范PG病人包括,最重要的是,确定改善眼血流的处理方法,如Prostalandin类比方法,能否防止青光眼的开发与发展

研究最后发现上层TD斜率在规范PG病人中大为下降,而Basal OH血液流下降是视觉场增量的预测因素与BasalONH流血形成对比的是,BasalRNFLT与视觉场进程之间在本研究期间没有关系,即使在后续期间至少16个月也是如此。研究结果为ONH血液流减法青光子发源提供了新洞察力,并突显了该缺陷对有规范PG眼的作用,以及测量ONH血液流评估进程的重要性

作者感谢Tim Hilts阅读手稿

由Santen药厂有限公司提供赠款支持大阪市这项研究是根据东北大学医学院和三腾药厂之间的协作研究协议进行的有限公司

披露: Y.志贺F; N.倍泽市F; S.津田F; Y.横山F; K.小摩卡F; H.库尼卡塔F; T.安井F; K.加藤F; H.仓岛E; E.宫本E; M.桥本E; T.中泽F级