人眼从眼库解剖服务获取(国家疾病研究交换院、Glaocoma研究基金会、JohnsHopkins医院病理学系、Barbly联合临床调查委员会约翰霍普金斯大学医学院批准此项研究,并遵循《赫尔辛基宣言》原则研究人文题超过100双人眼被发现有青光眼历史获取了照顾死者的眼科或验尸师的名字,并获得接收可能获取的临床信息许可。不到半数人收到有用信息,只有25%确认对象有视觉高血压或光学神经损伤18人中,我们接受了至少一次汉弗莱外围场测试,测试是在生命的最后2年中完成的,13人测试(17目)从眼睛中可充分保护历史测试结果从正常损耗到严重损耗因为这些样本难以获取,我们把一些人双目都纳入某些分析由于数据内部可能相关,我们每个对象只随机选取一眼进行批判分析

约50控制人眼库目光通过类似来源从没有视觉历史的捐赠者获取剖析显微镜对视网膜和前端段进行粗检查消除这些有可见病眼后,对视网膜和视神经进行了光显微评价,排除可检测到并会影响RGC数的目视失常伟德国际官网网址并需要精美保存控制与青光组织,

15字段中(12人),我们获取Statapa 1分析,包括分贝敏感度、适值差、敏感度概率超出正常范围(完全偏差)和全球指数包括汉弗莱GlaocomaHemifield测试无法从制造厂获取规范数据 并用这些数据计算此参数所有字段都满足Statap可靠性伪阳性错误,所有字段都差不到33%固定损耗假负差值超过汉弗莱限值,可见可靠对象严重青光眼损伤,故无误差限值每种案例使用现场测试为死前最后测试,除非最终测试达不到可靠性标准

双眼24小时内固定(最短12小时内) 表1 2 和3从死到固执的时间 正常目光和青光眼没有显著差别正常和青光工双目按年龄、种族和性别类比视网膜分治Oraserapa和光神经,松动切片制作平面准备光盘、fovea和视网膜血管位置用于定向测量用计算器近似视网膜位置,与汉弗莱24-2程序所选28个测试点相匹配 图21级.相邻测试点有高度关联性,所选位置分布于全场,并包括GlaocomaHemifield测试中汉弗莱集群中至少2个测试点

视角3.5度等同视网膜一毫米 ¹⁶以28个测试位置为中心,直径1.5毫米的视网膜块被截留并存放在修改Swinney滤波机(VWR、West切斯特、PA)处理时保留视网膜板视网膜样本嵌入树脂Polysciences Inc.Warrington,PA)分层为1-m厚度,并染色0.1% Thionine控制目光没有经过视觉现场测试,但相同的视网膜位置被破解并嵌入同青光工眼比较切片显示视波层从内部限制膜到光接收器三片复用视网膜测量147NIH、Bethesda和MD)前后处理并嵌入树脂允许判定平均缩水为19%因为在视距计算中计算到这一点,控制标本和青光眼标本之间没有差别,因此未对显示的数据作进一步校正。

兆兆克数估计取自与现场测试点对应的视点位置上至少四节视网膜混合细胞层中的细胞中,满足下列特征的细胞被算作假设兆兆赫 ¹⁵圆或oval细胞轮廓或oval核和细胞直径大于7m段长度测量数据表示为每毫米视网膜长度(密度)。四段平均表示平均密度glacomatos双目密度除以正常双目平均密度以给点、集群、hemifield和全视网膜以正常值百分比区块无法从7眼中13个点计数,表示Glaocoma受创眼睛中476个点中2.7%缺数据

视网膜计数大多由观察者执行,但有些数据由第二观察者收集并用蒙面重复计取十分取十分内部和内部平均差值不足2%,对差值分析发现人与人之间或内部没有显著差值 P级均 > 0.5)

某些神经元类细胞 算法中可能包括acrine细胞方法要求树脂嵌入和1-m分割高分辨率,从而排除通过免疫史技术对RGC机构贴标签,这些技术只能在冷冻或仿合区块中使用。前一次调查 ⁴确定方块视网膜内方形直径无法在足够的当前材料中实现这一点,因为组织防腐变异

除计数RGC尸体外,还研究RGC控目神经和Glacomatos眼睛中的xons光神经从每眼中取出 割片取向 优神经极切片 和两片鼻孔一毫米厚神经样本嵌入环氧树脂数和尺寸分布线使用图像分析系统测定CarlZeiss, Thornwood,NY) ³Axon直径测量训练有素的观察者编辑采样区去掉爬虫、螺旋组织以及原可划为完整神经纤维的退化轴光神经数据取自16名控制者16目和11名青光眼病人13目

视网膜数估计数与每眼估计数RGCaxon数之间有合理的关联性(glacomatos眼睛数据:线性回归 R ²=0.35 P级=0.022 N=13目11人人一眼 R ²=0.35 P级=0.05 N=11点11分视距神经计数和视线神经计数之间可能有差别,因为在视距表示点采样区只在中24度内,而光神经数据则全视距5%随机采样计数的RGC机体数占Glaomatos眼睛估计总RGC数的1.4%,控制眼体数的1.0%

正常目光数据检验显示,高频GC密度近近点比外围点高近十倍 图21级.低端16.2+5.7兆兆赫/mm视网膜优于顶端度至顶端153.8+51.9兆赫/mm上下视网膜对应位置似乎没有系统性差分

视神经控制平均数534396+113373这些人平均年龄为76.4岁 表1.总xon数与时代比较 图22级检测到纤维显著下降,斜坡显示每年损失7205纤维(线性回归: R ²=0.50 P级=0.002斜坡用来计算适龄关系 估计正常ax单个数据点数据差异巨大,无法实现适龄回归机体损失计算法与相关位置所有控目平均值比较

glaocomatos眼睛中正常RGC乘28分均值以给双目平均值计算出全球均值中所有青光眼平均值时,带青光眼所有科目均值中RGC数常态平均百分数 N=17)89.8%(每人一只眼82.2%; N=受损最大眼睛显示39.1%正常RGC从视觉字段到正常RGC主体全球平均百分数(双目全分合并计算)对比正常axon计数百分比和相同字段指数比较线性回归分析发现,平均偏差绝对值与兆兆克机体百分比适中相关 R ²=0.22 P级=0.07 N=15; 微博3脱机人一眼 R ²=0.32 P级=0.05 N=12斜坡回归显示MD中0.05-DB损失与1%的RGC损失相关原创数比概率值MD正常汉弗莱范围内,但该索引的字段值大都异常,排除了有意义的分层性15只眼睛中九只概率为0.5%,四只概率为1%或2%,只有一只眼睛值为5%或更高(六只眼为0.5%,四只为1%或2%,一只为5%或更高)。双目总xon估计值(线性回归值: R ²=0.43 P级=0.15 N=12号人一眼 R ²=0.27 P级=0.13 N=10

模式SD校正型SD指数与普通RGC整体平均百分比和普通RGCax遗留的RGC与SDF的相关性有边际意义(线性回归: R ²=0.17 P级=0.13 N=15号人一眼 R ²=0.15 P级=0.21 N=12RGC总轴剩余值(正常百分比)与SDF绝对值分贝关系更密切 微博4脱机指数回归度 : R ²=0.55 P级=0.0056 N=12号人一眼 R ²=0.52 P级=0.006 N=10CPSD绝对值与RGC体或axon估计值相似低相关概率sp或CPSD置入汉弗莱正常范围(代之以绝对值)CPSD概率定级常数或10%平均比例为96.9% N=四眼每人一只眼睛:73.9% N=概率5%或更低者平均为72.7% N=10目人单目72.1% N=8双眼)后一组子集概率为0.5%者平均值为63.3% N=四眼每人一只眼:60.5% N=3双眼)

下端和上端视网膜中来自RGC体数的数据与每个hemifield平均失敏和正常RGC值百分比相联回归模型显示小关系,下层域数据显示 图5全17目 R ²=0.31 P级=0.02 N=17号分析单目个人 R ²=0.32 P级=0.05 N=13)斜坡所有眼睛显示损耗0.084db

最小化字段和视网膜数据的一个方法就是比较同一只眼睛上下视网膜视网膜保留和现场测试可复制性可能因人而异多于同眼两个hemifield之间九人11目中,我们计算下上平均hemifield与正常RGC之比之差, 和相应的上下下游敏感度丧失上视网膜RGC损耗更大时,下场损耗更大(反之亦然)。回归关系意义重大 R ²=0.51 P级=0.013 N=11号人一眼 R ²=0.39 P级=0.07 N=斜坡表示每10%RGC损失2DB损失(大约5DB损失25%细胞损耗)。

方法包括汉弗莱外围五大集群中的二或三分同上下视网膜比较一样,数据比较集群1 微博6脱机近端fovea发现两个上点和两个下点之间的高度关系正常RGC百分数与其相应测试点阈值损差之比 微博7; R ²=0.34 P级=0.014 N=17号人一眼 R ²=0.28 P级=0.07 N=13)其余集群在历史和功能发现之间存在无关紧要关系集群1视网膜中高密度RGCs,而其他集群密度则低得多低密度提供很少的RGC和广度变异性,试图在集群1以外的集群中建立这些关联

420-个人点RGC机体数据与相应阈值损失作比较时,关系重大 P级< 0.001)显示,但回归只解释了敏感值所见变异的微小部分 R ²0.03单眼分析 R ²=0.05 P级< 0.001)数据显示每点总偏差概率比正常RGC机体值百分比更高明度 表4脱机所有眼睛都包含在内)概率2%或更小点数明显损耗RGC0.5%水平的数据显示平均RGC损失29%

光神经轴直径通过图像分析系统测量11位青马图病人11位眼睛和16位16位正常对象16位眼睛正常直径分布显示在 图7.正常分布偏向大纤维并显示二峰内轴直径小于1mglaocoma数据组平均值介于小纤维组正常纤维分布的1SD内,但大纤维值超出此限glaosomaaxon分布显示,与正常数据相比,小直径箱中没有增加直径的趋势,显示没有证据表明大量纤维缩水青光眼病人直径各处保留xons比例显示比大纤维大得多小纤维保护率大得多(比大纤维大得多)( 微博8脱机线性回归: R ²=0.78 P级< 0.001)

深入评价RGC视网膜和光神经轴部的结果比以往报告更精确估计RGC损耗和视觉场异常之间的关系据我们所知,在本研究前,RGC计数与自动现场测试比较时只有五眼 ^{4 5}双眼 ⁵有正常田位和未下降的RGC,而在其他三眼中,在检测5-DB级敏感度损失前似乎少许RGC显示数据由双目组成,平均值89.9%正常RGC体数集合眼睛相对早期损坏可优化机率,使GC温室损失与初始场损失相关数据确认许多RGC检测前丢失,或场异常判断取全局测量法,上下测试结果比较法或单点异常概率法比较CPSD概率上下视距损耗或单点概率时,25%-35%的RGC死在满足异常典型临床标准的田里。

恒温视网膜密度比视网膜位置高10倍与外测场点对应(20-30) ^欧市自定型)假设在交错细胞层计数的一些细胞实际上是acrine细胞而不是RGC,我们估计损失百分比实际上会低报。举例说,如果50%识别神经元为acrines(极不可能产生中心视网膜),那么我们估计50%损失将不得不损失100%原创RGC,其余50%非RGC此外,如果acrines算入我们的计数中,如果它们萎缩与RGC损失成比例,那么我们的估计将不受影响

某些测田测试结果无法与RGC数密切关联几方公交总数目大相径庭,对历史损失估计置信度限制相对较广此外,现场测试结果在人间和测试内部和测试间对同题都有很大差异。复制历史计数法极佳,只能最小地增加关联性变异性最后,一些现场测量与青光眼损害关系不大,因为它们是可受其他故障、年龄和测试条件影响的普通敏感度损失测量法。举例说,MD索引比CPSD少具体连接青光眼损害 ¹⁷

支持我们RGC计数有效性的是视网膜数据与同双目光神经纤维计数的关联性正常光神经纤维数从60万到120万不等 ^{18号 19号 20码 21号 22号 23号 24码}多位调查人员表示或统计显示,高管数随年龄下降与年龄有关的估计损失每年从2 000到12 000兆兆赫不等。正常数的RGC在本报告中较低,我们估计随年龄损失比我们自己前估计值高。这可能是我们控制对象大得多(与过去报告相比)的结果,选择这些对象与青光眼病人同龄检验从其他调查者处得到的数据显示,随着年龄推移而损失的RGC可能在中年后加速 ^24码控制对象比前几次报告大近20年 ^{3 23号}中仅略微损失RGC与老化估计假设高频复发机随年限提高而增减, 高频复发机损耗大数高频复发机的青光科对象可能因年增减7000纤维而逐步减退,

显示大型RGC 优先易死 从青光眼人眼 ^{3 4 6 8 九九 11 12}并证实了 研究视网膜 ⁵视波神经 ⁷或横向生成体 ¹⁰人青光眼和实验猴子 ^{6 12}选择性不总能证明 猴子模型 ^{13 14 27号}特别是当快速损坏是由短期高内压造成的如果RGCaxons在死前降低直径,似可模拟有选择地损失大片ax先前我们证明数据与这一假设不相容 ⁸当前glaosomaaxon数据显示,axon直径没有移位小尺寸Axon直径和细胞体积与功能性RGC行为相关联,并进行心理物理测试,利用大RGC所覆盖功能的损耗,包括分词 ^28码运动 ²⁹和频游范式 ^30码显示青光眼诊断解剖选择转换为实用心理物理测试取决于敏感度,通过功能测试可检测到特定RGC损失 ^{15 31号}