2018年10月
卷5912
开放存取
生理学和药理学 2018年10月
变异人型血液流约束和视网膜功能和病理
作者关联注解
  • 春燕李
    美国田纳西州孟斐斯田纳西大学卫生科学中心解剖学神经生物学
  • 玛琳达EC.菲茨杰拉德
    美国田纳西州孟斐斯田纳西大学卫生科学中心解剖学神经生物学
    美国田纳西州孟斐斯田纳西大学Ophalma
    美国田纳西州孟斐斯基督教兄弟大学生物系
  • 诺贝尔Del Mar
    美国田纳西州孟斐斯田纳西大学卫生科学中心解剖学神经生物学
  • 科里豪伊
    美国田纳西州孟斐斯田纳西大学卫生科学中心解剖学神经生物学
    美国田纳西州孟斐斯基督教兄弟大学生物系
  • 安东Reiner
    美国田纳西州孟斐斯田纳西大学卫生科学中心解剖学神经生物学
    美国田纳西州孟斐斯田纳西大学Ophalma
  • 通信号:Anton Reiner田纳西大学健康科学中心解剖神经生物学系855门路MemphisTN38163 areiner@uthsc.edu.
视觉科学调查 2018年10月卷595032-5044多伊:https://doi.org/10.1167/iovs.18-24954
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      春燕李玛琳达EC.菲茨杰拉德诺贝尔德马尔科里豪伊 安东雷纳变异人型血液流约束和视网膜功能和病理投资公司Ophthalmol大学维斯科学文献2018;59(12):5032-5044.多伊:https://doi.org/10.1167/iovs.18-24954.

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      ARVO(1962-2015)作者群(2016-present)

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抽象性

目标:我们想判断类固醇的同情去火性是否会损及染色体流和损耗视网膜

方法论:鼠接受双优宫颈阴茎切除术(SCGx),它耗竭同情非寄生式内分泌类固醇sgx后2至3个月测得闪点ERG和视觉敏锐度,LNAME引导的高系统动脉血压期间VasostrictiveChBF条令用激光多普勒流测量法评估眼睛采集历史评估

结果:CBF与ABP并行增长超过ABP基准数的90%至140%,而sham鼠CHBF则保持稳定,与ABP无关ERGa和b波延展和振荡,视觉敏捷度在SCGx后大为减慢SCGx视网膜中Müller细胞GFAP免疫标签调高2.5倍,Iba+微lia增加3倍单片薄膜细胞内复式层在SCGx大鼠中减少,光接收器略微耗竭功能缺陷和病理学与ChBF启发调控缺陷相关

结论:研究显示类固醇解火损耗ChBF保温ChBF规则中的缺陷与视网膜功能缺陷和视网膜病理相关ChBF条令缺陷与AMD风险相联补充因子H(CFH)多态性,

类固醇自适应受寄生血管阻塞和同情血管约束神经纤维管束 一号-4Pterygopalati 5高级宫颈交错介质阵列并使用NPY和NPR 4亲切内分解类固醇用高BP激活,向血管约束类固醇服务以防溢出 6-12稀疏寄生分解人体类固醇用老化观察 13可能导致CBF减值和视网膜缺省,促成与年龄有关的下降最近,Told等 14CBF高系统常量稳定化报告使用CFH风险机型AMD青年使用CBF,从而提高受损对CBF的同情控制也可能损害视网膜的可能性,并在某些情况下为AMD搭建平台在当前研究中,我们显示通过 scgx对croid产生同情去火化会损害ChBF在高BP期间保持稳定的能力,并导致一至三个月内视像病理学和功能缺陷因此,CBF抗高系统BP能力缺陷对视网膜产生快速不利影响,表示持续缺损可能对人有害。
方法论
动物实验设计
成年雄鼠Sprague-Dawley330-470g哈兰市、印第安纳波利斯市)随机分配假外科或SCGx七大假鼠和七大SCGx大鼠、ERG和视觉敏锐度在外科手术前对双目进行了评估,并再次2至3个月外科手术对这些大鼠来说,ChBF随后用激光多普勒流度测法测量双眼,同时监控系统动脉BP大鼠在LDF后牺牲并沉浸于固态中,目光采集用于组织学分析外科手术后一至二个月,我们未事先功能评估即杀死11只假鼠和9只SCGx大鼠短时点只用于Müller细胞分析,因为GFAP提高Müller细胞规范是视波伤害敏感早期标记所有实验都符合ARVO词学和视觉研究使用动物声明,并符合国家卫生研究所和机构指南。
sGx外科
大鼠麻醉腹膜内氯胺酮/西拉津(87/13 mg/kg)。口腔颈部剃除,皮肤消毒povidone-iodine常见颈动脉剖分分外部和内部骨动脉,双向切分暴露SCG,双向切除外科过程由Savastano等描述 15并前题研究 16sGx效果通过psis确认,免疫史化学评价同情类固醇内分泌sG投射类固醇基本为单向 17双边SCGx保证消除所有同情心对两只鼠来说,我们通过双边方式割下向上同情SCG的树干,评价SCG预显性耳聋高端宫颈轮廓除去和高端宫颈轮廓分析使用ABP、CHBF、ERG、视觉敏锐性、视距VMAT2和ONL计数其结果相似于高级宫颈交错消除和高级宫颈交错失真,结果均称 sGx并存数据GFAP和IBA1分析中只使用完全清除SCG的鼠
Electroretinography
ERGs使用GanzfeldERG系统记录诊断法LC,Lowell,MA,USA夜间暗适应后,大鼠麻醉腹内氯胺酮/xylazine(87/13 mg/kg),每双眼放大1%环状盐化物(Akorn、LakeForest、IL、USA)。尾部和前额分别用消毒乙醇刷净后插入底部电极和参考电极一滴甲状腺凝胶(2%MethocelOmniVision,Neuhausen,Service)应用到每只眼角膜上,银板电极或金环电极3mm直径GoldringRoland Consult,Brandenburg,德国)定位角膜表面,用同电极类型做前柱测量双目闪电模拟器诊断性LC)以鼠标为中心,7光强度多次显示:0.0001、0.001、0.01、0.1、1、10、758scd/m 2.平均A波和b波放大和延时均按定制程序确定(IgorPro6.37版)并导出电子表格软件微软 RedmondWA 美国aNOVA单向比较使用统计软件(IBMSPSS第22版)比较SCGx和shemERG
可视化Acity
视觉敏捷度评估使用虚拟圆柱选择系统(OptoMotry机理学院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院院 18号,19号实验者在每次试验评分刺激响应时都视而不见刺激和目光测试空间频度变化推理(百分位对比)用阶梯法逐次展示,直到为每只眼睛确定阈值
人造鲜流和条形调控
完成视觉测试后,大鼠用氯胺酮/西拉津进行前文所述ChBF评估 20码-24码右侧动脉通过压力传感器监听ABPLouisville,KY,USA)和血压分析器MicroMed公司)右Femal静脉导管10 mg/kgL-N G级Nitroarginine甲酯交付高端双目接触,直径一毫米LDF探针端连接到充血监视器(LASERFLOBPM) 2脱机瓦萨米迪斯街Paul,MN,USA)定位上下矩形肌肉连续ABP和ChBF信号采样率为200秒并用商业软件分析科罗拉多斯普林斯市约30分钟基准记录后,Helapized盐碱LNAME(10 mg/kg)注入评估CBF高ABP30分钟分析时,我们选择10秒块ABP和ChBF为稳定记录分钟并输出时段值电子表格软件(MicrooftCorp.)。评估条形规范时,每只鼠的数据分组为5-毫米汞桶,并平均分箱内所有ABP值计算平均bbbbbbbbbbbbbbbbbbbb
历史学-聚变组织收割
红鼠记录后,150-200毫升(0.9%盐度)和400-500毫升半甲状腺用0.1M磷酸钠缓冲(PH7.4)制备,0.1M赖氨和0.01M钠周期眼睛被取出并角膜化ChBF记录中鼠左眼沉浸并存储于4°CEM固态鼠右眼注入PLP2小时4°C浸入PLP2小时,角膜和透镜除去,眼膜4°C存储20%sucrosesgx大鼠没有经历ChBF记录,双眼都固定并准备冷冻
immno标签
Sham和Scgx双目镜以模版向同Nasal-时间取向,环绕OCT复合体,冷冻分治20微米横向近距剖面处理为视距或色差标识打免疫标签,包括单片单片传输器2(VMAT2)、滑动纤维酸蛋白质(GFAP)、IBA1(离子绑定适配器分子-1)、Vience、nNOS(NENO合成器)和tyrosineHyxyase标签通过前文描述的免疫性或过氧化抗伪法可视化 16,19号使用卷式激光扫描显微镜查看通过免疫光学编译的部分(CLSM,Zeiss710CarlZeiss显微镜, Thornwood,NY,USA分析Müller细胞GFAP免疫标签时,如前所述,PAP标签视像编码用盲量化GFAP上调SCGx 25码简言之,从上视网膜抽取两片200米窗口,每个GPAP免染色模列进程均按0至5尺度评分,分数取自插入视网膜从vitread到sclerad侧和检测到所有进程分数总和视网膜VMAT2分析使用imageJ阈值工具 http://imagej.nih.gov/ij/脱机国家卫生学院Bethesda、MD、USA等公共领域提供, 13,19号视网膜IBA1+微lia人工计为盲
塑料嵌入式和照片接收计数
从4摄氏度清除后,眼睛洗刷5%sucrose/0.1ml/lcodylat缓冲三次,角膜和透镜除去,脱水加升乙醇和嵌入JB-4+或JB-4(EMS、Hatfield和PA)5m-thick段横向平面上剪切滑动滑动滑动带并标有tluidine蓝色并封装介质(Permount!热渔科,Rockville,MD,USA取出鼻时视网膜图像,光受体细胞体计数半米长外核层(ONL)左眼六大和七大SCGx鼠
结果
人造血流
基准ABP和ChBF在LNAME前15分钟中每15分钟均在SCGx双目中持续上升(分别为8.1%和14.5%),这对ANOVA意义重大(ABP: P级0.002ChBF: P级=0.00015; 表2)LNAME注入后,ABP两组中约50-60毫米汞比基准量高,但在LNAME注入后15分钟内SGx双目持续增加(分别增加10.2%和11.8%) P级=1.30x10 7级脱机秒15分 P级=8.61x10 -9; 微博一号A).自LNAME后头5分钟ABP上升后,CHBF回溯基准线前短浅双目上升 微博一号A).对比之下,CBF在SCGx目光上增幅大得多,直到LNAME注入约5分钟后才返回基准 微博一号A).即便如此,CHBF仍高于假眼 微博一号)
表2
平均ABP和CHB
表2
平均ABP和CHB
平均ABP和CHB
图1
The graphs ( A级, B级显示CBF编程函数LNAME前后使用箭头表示LNAME管理时间图解 A级块平均ABPm/Hg和ChBF/分钟任意相对流出单元注意CBF明显高举鼠眼悬浮15分钟LNAME管理后,而CBF仿冒鼠相对稳定图解 B级plap ABP和ChBF平均前LNAME基准百分比,以更好地显示CBF动态注意ChBF假眼 N级=14)保持相对平面,而在SCGx眼中则保持平面 N级=14)与ABP近线性增长ChBF后退向基准约5分钟后LNAME管理 sham和SCGx双目,但在SCGx双目中它持续保持高于sham高ABP期间SCGx受损染色调试,CHBF异常高
图1
The graphs ( A级, B级显示CBF编程函数LNAME前后使用箭头表示LNAME管理时间图解 A级块平均ABPm/Hg和ChBF/分钟任意相对流出单元注意CBF明显高举鼠眼悬浮15分钟LNAME管理后,而CBF仿冒鼠相对稳定图解 B级plap ABP和ChBF平均前LNAME基准百分比,以更好地显示CBF动态注意ChBF假眼 N级=14)保持相对平面,而在SCGx眼中则保持平面 N级=14)与ABP近线性增长ChBF后退向基准约5分钟后LNAME管理 sham和SCGx双目,但在SCGx双目中它持续保持高于sham高ABP期间SCGx受损染色调试,CHBF异常高
评估规范性,我们绘制CBF函数ABP归并基准化,自LNAME管理开始15分钟中每人15分钟中每人15分钟分解为累进ABP5毫米汞桶 微博2)ABP和CBF关系斜率超过ABP基准值的90%至140%对SCGx眼睛(slope=0.725)比sham关系斜率高得多至1级(slope=0.3828),ABP和CBF对SCGx眼睛关系高度和显著相关(SCGx眼睛高度并大相联(slope=0.7255) R= 0.951,非假冒 R=0.483ABP比基准量高140%时,CBF随着ABP对两个组子的逐步增长略微下降,但CBF在SCGx眼部保持上升,而任何ABP都比sham高显示高ABP期间SCGx缺陷染色调试并导致CHBF长期提升
图2
图表显示ChBF绘制成ABP对sham和SCGx鼠眼函数,两者均表示为basal百分比ChBF平均性能图为5毫米ABP桶,范围介于20下方和100上方basalABP素数绘制数分钟后LNAME再绘制10分钟上头 绿线ChBF显示线性跟踪ABP注意ChBF假眼 N级=14)保持平面化,而在SCGx眼中则保持平面化 N级=14)近线性增长ABP直到约140毫米Hg ABPChBF保持相对平原140-200mm/Hg范围对sham和SCGx都适用值得注意的是,ChBF高于shem140-200mm/Hg范围高ABP期间SCGx受损染色条纹ChBF线性增高ABP后稳定高流
图2
图表显示ChBF绘制成ABP对sham和SCGx鼠眼函数,两者均表示为basal百分比ChBF平均性能图为5毫米ABP桶,范围介于20下方和100上方basalABP素数绘制数分钟后LNAME再绘制10分钟上头 绿线ChBF显示线性跟踪ABP注意ChBF假眼 N级=14)保持平面化,而在SCGx眼中则保持平面化 N级=14)近线性增长ABP直到约140毫米Hg ABPChBF保持相对平原140-200mm/Hg范围对sham和SCGx都适用值得注意的是,ChBF高于shem140-200mm/Hg范围高ABP期间SCGx受损染色条纹ChBF线性增高ABP后稳定高流
ERG大全
sGx14双眼检测分词ERGA和B波峰延迟,比14双假眼放大强度为1和10cds/m 2延时波峰慢5ms 微博3和波延缓度在最大强度下显著减慢 微博3C)级峰值波比SCGx眼睛高,仿冒强度比SCGx眼睛高 微博3758cds/m最明显 2sgx眼睛下降34%正因如此,ANOVA最亮光强度显示SCGx眼波放大率显著下降 P级=0.01)ANOVA还显示SCCx眼睛光强度大化 P级++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++ 2高山市 微博3D).
图3
显示平均反射分词A波和B波延时图 A级, C级和峰值放大 B级, D级双SCGx后2至3个月数列光闪 N级=14)比较假眼 N级=14两种组别这些外科值均归仿造前科基线b波峰值从基准量测文中描述,延时减慢,波波波和波波峰均减慢,至少在SCGx双目中点光强度 星号表示大差ANOVA事后测试错误栏系SEMsGraphs ( E级)和(b) F级显示ERG响应假鼠 蓝蓝和SCG反射鼠 红色光闪电一和10cds/m 2高山市 E级, F级))
图3
显示平均反射分词A波和B波延时图 A级, C级和峰值放大 B级, D级双SCGx后2至3个月数列光闪 N级=14)比较假眼 N级=14两种组别这些外科值均归仿造前科基线b波峰值从基准量测文中描述,延时减慢,波波波和波波峰均减慢,至少在SCGx双目中点光强度 星号表示大差ANOVA事后测试错误栏系SEMsGraphs ( E级)和(b) F级显示ERG响应假鼠 蓝蓝和SCG反射鼠 红色光闪电一和10cds/m 2高山市 E级, F级))
关联分析显示ERG缺陷与ChBF监管缺陷相关延时波波波都与波纹曲线斜坡有显著关联,均值 < 140毫米Hgg ABP R0.399b波: R=0.451,以及ABP-ChBF相关值 < 140毫米ABP R0.643b波: R=0.543换句话说,波波峰延迟(延时),因为保温调节失败,ABP-ChBF关系渐增斜坡和ABP-ChBF相关性提高即反映了这一点。双波峰与ABP-ChBF R0.386b波 :r=-0.435保温调试失败(即高ABP-ChBF相关联)后,波峰下降(减负),波峰下降(减正)和波峰下降(减正)。
可视化Acity
八双假眼和八双SCGx眼在外科手术前没有明显差别 P级=0.35843外科2至3个月后,SCGx眼中的敏度仅为sham眼中的敏度约50% 微博4双尾测试大增 P级=0.005sham和SCGx双目敏锐化与ABP < 140毫米Hg R=-0.541光调失败后(高ABP-CHBF斜坡)视觉敏锐度下降
图4
外科手术对shm和SCGx大鼠眼中视觉敏捷性的影响,前后2至3个月使用opokinitics系统评估仿造术前Acity和SCGx没有差别,但事后有显著差别( 星号) 错误栏sems系统
图4
外科手术对shm和SCGx大鼠眼中视觉敏捷性的影响,前后2至3个月使用opokinitics系统评估仿造术前Acity和SCGx没有差别,但事后有显著差别( 星号) 错误栏sems系统
阵列和小机器人结构化和神经化变
sgx类roid中缺少含有同情神经纤维和终端VMAT2证实了 scx清除效果 金字塔5A级 5)PPG寄存式贵宾+纤维 金字塔5C 5NNOS+纤维VMAT2免疫标签还允许我们视觉化内核层doprimiccacrine细胞,这些细胞接收双极细胞输入并堆积内部复变层(IPL;IPL;IPL); 金字塔5E 5F.)VMAT2+终端丰度 N级=7)大减 P级0.043至65.6%sham N级=7; 微博5G.)关联分析显示,IPL中VMAT2+终端丰度与BARORT曲线坡度<140毫米ABP有显著反向关联 R=-0.689高ABP-ChBF斜率失效后VMAT2+并用反TH免疫标签显示二亚胺基纤维下降
图5
高端宫颈交错消除对同机体同情和寄生分解作用 A级- H级低功率视图显示全视网膜和类固 A级- D级高功率视图单项类固醇 E级- H级VMAT2+视网膜显示高功率视图 - K级)VMAT2免疫标签显示的丰富同情纤维存在于假眼类固醇中 A级, E级VMAT2喷射 scgx大鼠类固 B级, F级)确认双边SCG清除成功反之,类固醇寄生式内分解完全仿照SCGx,Vien免疫标签shem显示 C级, G级和SCGx D级, H级)目光寄生纤维NNOS免疫标签相似结果(未显示)。VMAT2+终端 B级, 减为半假冒 A级, J大全)图中 K级显示量化分析显著减值 星号VMAT2+终端 SGx视网膜IPL使用VMAT2免疫标签图像分析判定比例化内 D级应用图像 A级- D级)中 F级应用到 E级- H级中和 并应用到 J大全)
图5
高端宫颈交错消除对同机体同情和寄生分解作用 A级- H级低功率视图显示全视网膜和类固 A级- D级高功率视图单项类固醇 E级- H级VMAT2+视网膜显示高功率视图 - K级)VMAT2免疫标签显示的丰富同情纤维存在于假眼类固醇中 A级, E级VMAT2喷射 scgx大鼠类固 B级, F级)确认双边SCG清除成功反之,类固醇寄生式内分解完全仿照SCGx,Vien免疫标签shem显示 C级, G级和SCGx D级, H级)目光寄生纤维NNOS免疫标签相似结果(未显示)。VMAT2+终端 B级, 减为半假冒 A级, J大全)图中 K级显示量化分析显著减值 星号VMAT2+终端 SGx视网膜IPL使用VMAT2免疫标签图像分析判定比例化内 D级应用图像 A级- D级)中 F级应用到 E级- H级中和 并应用到 J大全)
Müller单元GFAP进程自SCGx后一至二个月增加 金字塔6sgx双目遍历IPL并深入内部核层对比之下,在假视网膜中GFAP-immurno标签Müller细胞过程没有超出交错细胞层使用评分系统反映标签过程丰度和长度 25码OSGx视网膜中GFAP免疫标签 N级=22)大得多 P级=0.002比sham N级=22; 金字塔6D 6E.)类似地,IBA1+微Glia视网膜大增(3倍, P级0.00274 sGx视网膜 N级=5比sham N级5组手术后1至3个月 微博7内视网膜很少小鼠经ChBF测量GFAP或IBA1免疫标签评估GFAP和IBA1高地是否与Baro调试失效相关然而,我们发现IBA1高地与acity大反切相关-IBA1越多越差 R= −0.748).
图6
sGx对GFAP仿冒细胞过程免疫标签 A级)对SCGx B级视网膜GFAP+Müller单目进程遍历IPL并扩展至内核层 B级)对比之下,在控件视网膜中,GFAPMüller细胞过程标签没有超出交错细胞层(GCL)( A级)GFAP免疫标签使用评分系统 C级GFAP平均生存时间45天 星号) above that in sham retinas by ×2.5 ( D级)GFAP每视网膜免疫分数反映GFAP200视网膜细胞过程丰度和广度上头 尺度栏A级并应用到 B级)IS内段NFL神经纤维层On外核层OPL外复式层OS外段
图6
sGx对GFAP仿冒细胞过程免疫标签 A级)对SCGx B级视网膜GFAP+Müller单目进程遍历IPL并扩展至内核层 B级)对比之下,在控件视网膜中,GFAPMüller细胞过程标签没有超出交错细胞层(GCL)( A级)GFAP免疫标签使用评分系统 C级GFAP平均生存时间45天 星号) above that in sham retinas by ×2.5 ( D级)GFAP每视网膜免疫分数反映GFAP200视网膜细胞过程丰度和广度上头 尺度栏A级并应用到 B级)IS内段NFL神经纤维层On外核层OPL外复式层OS外段
图7
micliaIPL检测到IBA1免疫标签 A级- D级sgx后2至3个月的视网膜比sham视网膜多3倍 E级中视网膜IBA1-IMU标签微lia在CLSM摄取图像中盲目计数检测结果显示内视网膜有病态发炎过程比例化内 A级并应用到 B级- D级)
图7
micliaIPL检测到IBA1免疫标签 A级- D级sgx后2至3个月的视网膜比sham视网膜多3倍 E级中视网膜IBA1-IMU标签微lia在CLSM摄取图像中盲目计数检测结果显示内视网膜有病态发炎过程比例化内 A级并应用到 B级- D级)
OSGx目光显示OONL光接收器体略微下降14.7% 微博8),趋势意义双尾 t级-测试 P级=0.19692scx对光受体的不利影响更强烈地表现在我们发现光受体丰度与basal ChBF大反向关联上 R=-0.684表示SCGx双目高端CBF对光接收器生存有害视觉参数中,光接收器丰度与波延 R=-0.634并趋向逆向关联 a波峰 R=-0.457光受体损失与波减慢相关联(延时加长),
图8
图片通过sham A级, C级和SCGx B级, D级视网膜显示SCGx视网膜外核层光受体丰度略微下降比例化内 A级并应用到 B级中和 C级并应用到 D级)
图8
图片通过sham A级, C级和SCGx B级, D级视网膜显示SCGx视网膜外核层光受体丰度略微下降比例化内 A级并应用到 B级中和 C级并应用到 D级)
讨论
并增加basal ChBF, 并导致染色体溢出scx后一至三个月对视网膜产生病理效果下文将详细讨论这些结果及其影响。
同情控制人工流血
scg内华特类固醇 一号,2,26-32码并调出ChBF 三十三-三十九通过a-adergic受体 6,38号-44号并使用NPY动作 45码,46号先前用标签微信对兔子的研究显示 同情去火化不会对正常BP 6,7,九九,17,47近代研究显示 染色体光直径增加 6周后 48号高端宫颈交错切除6周 49号与消除后一研究所隐含的同情血管约束语调的无孔不入效果一致,LDF发现Basal ChBF与二至三个月外科2至3个月后假眼相比略高但持久提升SCCHxSteinle等 48号并报告Basal ChBF增加 后cranial同情切换鼠
比尔 6,7,50码表示对类固醇有同情心的内分化会用高压BP激活人体研究显示 类固电流自演后 系统BP增量 11,12显示中心接受者响应电路通过对croid有同情感化输入促进高系统BP期间染色条纹化和玄武语调sGx观察到的巴鲁调值缺陷似乎包括两个组件失效,两个组件在ABP提升期间保持CBF接近basal水平,一个显示ABP快速上升,另一个显示持续高度显示某些非同情机制也必须为后一机制出力,因为即使没有SCG内存ChBF返回初始ABP提高后的基准线,尽管CHBF仍然提高非同情性血管约束介于减敏寄生音调或非神经自律机制,如内向血管约束释放 51号或仿生机制 52
人造相解析和视网膜健康
高BP期间缺乏对basal染色音调和保温的同情性贡献,ChBF持续增长导致血液-视网膜屏障过度分解和分解 7-10,53号与高聚变对视网膜的不利影响一致的是,Müller细胞GFAP大幅增长和光接收器细胞机体下降30%的报告显示,大鼠 54号光受体细胞机体分解并下降ERG波峰 49号在这次研究中,我们确认GFAP自SCGx后上调和光接收器损耗,并额外观察到dapmergicac细胞过程损耗和视网膜微lia增量spot闪存ERG波波延时减慢,ERG振容和视觉敏捷度下降GFAP上调泛泛指SCGx后视线病理学,微lia增加表示经染色体溢出后视线炎重要的是,我们发现保温调试失效与延时和降波峰值以及视觉敏锐度下降大相联光接收器似乎更容易受scgx眼睛Basal ChBF增量的影响多巴胺受体对立器减少ERGb波 55号视网膜VMAT2可能有助于SCGx双目波减注意由 sGx引起的学生收缩不太可能促成视网膜机能失常或病理学,因为收缩会减少视网膜光压力并助推敏性能此外,以ERGs为例,学生放大药理学学,因此对学生的任何SCGx作用均免入
交错叠加损视网膜的手段不确定,但由于交错叠加增加活性氧种类和氧化应激,从而损害外视网膜蛋白、碳水化合物和脂质, 56号-59号阻塞功能并引起吸附 58码,60码视网膜微lia继SCGx增加与伤害引起炎情响应的可能性一致 61号,62引导微lia生成阻燃和细胞毒解调器,阻塞修复并促成神经机能失灵和细胞死亡 63号
当前发现的影响
影响视网膜的许多疾病或条件损害CBF并发,包括AMD 64码-75慢性高血压 76,77号依赖胰岛素糖尿病 78号青光眼 79-82缺化学外视网膜疾病 83号近似视线感应 84中心鸡尾酒共鸣 85和老化 13,21号,66号,86-88神经性保值或适应性ChB响应可能促成这些疾病或条件的视网膜下降,尽管染色体损耗和缩小也可能推波 27号,76,89-92大部分注意力与疾病相关ChBF缺陷集中于ChBF减值尽管如此,同情控制类固醇也因老化受损 93,94高系统BP期间染色调色 95,96和湿AMD 68号Toldet等 14发现AMD风险因子CFH相关联(即CC补充因子H haplo类型)ChBF条形调控中类似缺陷后可见于表征AMD 68号高强度ChBB条令减值可能在生命初期开始并持久研究显示ChBF长期偏差导出外视波损伤 并因此可能促生AMD病理
Schmeterer集团研究并不排除减压寄生虫调控也有缺陷的可能性。证据显示CBF信号异常 64码-75了解ChBF有同情感和/或寄生虫调控中的生命周期缺陷早期发生,以及这些缺陷是否受遗传AMD风险因素驱动,以及是否受非遗传风险因素驱动,如吸烟等,将很有价值 97受损寄生虫和同情ChBF控制可能特别阴险,因为它会产生交替低聚变和超聚变,可能造成持续分解伤害,已知可显著驱动ROS生产 57号外视障CBF规则可能导致Bruch薄膜前后的废物积聚,从正常老化中可见 89,98号-百元产生支持AMD遗传偏移或风险因素时,废物可触发AMD补充因子代导外扰性外波 71号,101,102
感知感知
作者感谢Aminah Henderson、Marion Joni、Ting Wong、Julia Jones和Seth Jones在学习期间的帮助和/或建议
国家卫生学院EY-05298(AR)、P30EY00339(视觉核心)、卫理公会医院神经科学受托教程(AR)、NSFDUE9850780(MECF)、田纳西大学神经科学学院和田纳西大学健康科学中心Ophalomic学系支持,以及无限制预防失明研究赠款
披露: C.李无; M.E.C.菲茨杰拉德无; N.德尔马无; C.霍伊市无; A.赖默尔,无
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图1
The graphs ( A级, B级显示CBF编程函数LNAME前后使用箭头表示LNAME管理时间图解 A级块平均ABPm/Hg和ChBF/分钟任意相对流出单元注意CBF明显高举鼠眼悬浮15分钟LNAME管理后,而CBF仿冒鼠相对稳定图解 B级plap ABP和ChBF平均前LNAME基准百分比,以更好地显示CBF动态注意ChBF假眼 N级=14)保持相对平面,而在SCGx眼中则保持平面 N级=14)与ABP近线性增长ChBF后退向基准约5分钟后LNAME管理 sham和SCGx双目,但在SCGx双目中它持续保持高于sham高ABP期间SCGx受损染色调试,CHBF异常高
图1
The graphs ( A级, B级显示CBF编程函数LNAME前后使用箭头表示LNAME管理时间图解 A级块平均ABPm/Hg和ChBF/分钟任意相对流出单元注意CBF明显高举鼠眼悬浮15分钟LNAME管理后,而CBF仿冒鼠相对稳定图解 B级plap ABP和ChBF平均前LNAME基准百分比,以更好地显示CBF动态注意ChBF假眼 N级=14)保持相对平面,而在SCGx眼中则保持平面 N级=14)与ABP近线性增长ChBF后退向基准约5分钟后LNAME管理 sham和SCGx双目,但在SCGx双目中它持续保持高于sham高ABP期间SCGx受损染色调试,CHBF异常高
图2
图表显示ChBF绘制成ABP对sham和SCGx鼠眼函数,两者均表示为basal百分比ChBF平均性能图为5毫米ABP桶,范围介于20下方和100上方basalABP素数绘制数分钟后LNAME再绘制10分钟上头 绿线ChBF显示线性跟踪ABP注意ChBF假眼 N级=14)保持平面化,而在SCGx眼中则保持平面化 N级=14)近线性增长ABP直到约140毫米Hg ABPChBF保持相对平原140-200mm/Hg范围对sham和SCGx都适用值得注意的是,ChBF高于shem140-200mm/Hg范围高ABP期间SCGx受损染色条纹ChBF线性增高ABP后稳定高流
图2
图表显示ChBF绘制成ABP对sham和SCGx鼠眼函数,两者均表示为basal百分比ChBF平均性能图为5毫米ABP桶,范围介于20下方和100上方basalABP素数绘制数分钟后LNAME再绘制10分钟上头 绿线ChBF显示线性跟踪ABP注意ChBF假眼 N级=14)保持平面化,而在SCGx眼中则保持平面化 N级=14)近线性增长ABP直到约140毫米Hg ABPChBF保持相对平原140-200mm/Hg范围对sham和SCGx都适用值得注意的是,ChBF高于shem140-200mm/Hg范围高ABP期间SCGx受损染色条纹ChBF线性增高ABP后稳定高流
图3
显示平均反射分词A波和B波延时图 A级, C级和峰值放大 B级, D级双SCGx后2至3个月数列光闪 N级=14)比较假眼 N级=14两种组别这些外科值均归仿造前科基线b波峰值从基准量测文中描述,延时减慢,波波波和波波峰均减慢,至少在SCGx双目中点光强度 星号表示大差ANOVA事后测试错误栏系SEMsGraphs ( E级)和(b) F级显示ERG响应假鼠 蓝蓝和SCG反射鼠 红色光闪电一和10cds/m 2高山市 E级, F级))
图3
显示平均反射分词A波和B波延时图 A级, C级和峰值放大 B级, D级双SCGx后2至3个月数列光闪 N级=14)比较假眼 N级=14两种组别这些外科值均归仿造前科基线b波峰值从基准量测文中描述,延时减慢,波波波和波波峰均减慢,至少在SCGx双目中点光强度 星号表示大差ANOVA事后测试错误栏系SEMsGraphs ( E级)和(b) F级显示ERG响应假鼠 蓝蓝和SCG反射鼠 红色光闪电一和10cds/m 2高山市 E级, F级))
图4
外科手术对shm和SCGx大鼠眼中视觉敏捷性的影响,前后2至3个月使用opokinitics系统评估仿造术前Acity和SCGx没有差别,但事后有显著差别( 星号) 错误栏sems系统
图4
外科手术对shm和SCGx大鼠眼中视觉敏捷性的影响,前后2至3个月使用opokinitics系统评估仿造术前Acity和SCGx没有差别,但事后有显著差别( 星号) 错误栏sems系统
图5
高端宫颈交错消除对同机体同情和寄生分解作用 A级- H级低功率视图显示全视网膜和类固 A级- D级高功率视图单项类固醇 E级- H级VMAT2+视网膜显示高功率视图 - K级)VMAT2免疫标签显示的丰富同情纤维存在于假眼类固醇中 A级, E级VMAT2喷射 scgx大鼠类固 B级, F级)确认双边SCG清除成功反之,类固醇寄生式内分解完全仿照SCGx,Vien免疫标签shem显示 C级, G级和SCGx D级, H级)目光寄生纤维NNOS免疫标签相似结果(未显示)。VMAT2+终端 B级, 减为半假冒 A级, J大全)图中 K级显示量化分析显著减值 星号VMAT2+终端 SGx视网膜IPL使用VMAT2免疫标签图像分析判定比例化内 D级应用图像 A级- D级)中 F级应用到 E级- H级中和 并应用到 J大全)
图5
高端宫颈交错消除对同机体同情和寄生分解作用 A级- H级低功率视图显示全视网膜和类固 A级- D级高功率视图单项类固醇 E级- H级VMAT2+视网膜显示高功率视图 - K级)VMAT2免疫标签显示的丰富同情纤维存在于假眼类固醇中 A级, E级VMAT2喷射 scgx大鼠类固 B级, F级)确认双边SCG清除成功反之,类固醇寄生式内分解完全仿照SCGx,Vien免疫标签shem显示 C级, G级和SCGx D级, H级)目光寄生纤维NNOS免疫标签相似结果(未显示)。VMAT2+终端 B级, 减为半假冒 A级, J大全)图中 K级显示量化分析显著减值 星号VMAT2+终端 SGx视网膜IPL使用VMAT2免疫标签图像分析判定比例化内 D级应用图像 A级- D级)中 F级应用到 E级- H级中和 并应用到 J大全)
图6
sGx对GFAP仿冒细胞过程免疫标签 A级)对SCGx B级视网膜GFAP+Müller单目进程遍历IPL并扩展至内核层 B级)对比之下,在控件视网膜中,GFAPMüller细胞过程标签没有超出交错细胞层(GCL)( A级)GFAP免疫标签使用评分系统 C级GFAP平均生存时间45天 星号) above that in sham retinas by ×2.5 ( D级)GFAP每视网膜免疫分数反映GFAP200视网膜细胞过程丰度和广度上头 尺度栏A级并应用到 B级)IS内段NFL神经纤维层On外核层OPL外复式层OS外段
图6
sGx对GFAP仿冒细胞过程免疫标签 A级)对SCGx B级视网膜GFAP+Müller单目进程遍历IPL并扩展至内核层 B级)对比之下,在控件视网膜中,GFAPMüller细胞过程标签没有超出交错细胞层(GCL)( A级)GFAP免疫标签使用评分系统 C级GFAP平均生存时间45天 星号) above that in sham retinas by ×2.5 ( D级)GFAP每视网膜免疫分数反映GFAP200视网膜细胞过程丰度和广度上头 尺度栏A级并应用到 B级)IS内段NFL神经纤维层On外核层OPL外复式层OS外段
图7
micliaIPL检测到IBA1免疫标签 A级- D级sgx后2至3个月的视网膜比sham视网膜多3倍 E级中视网膜IBA1-IMU标签微lia在CLSM摄取图像中盲目计数检测结果显示内视网膜有病态发炎过程比例化内 A级并应用到 B级- D级)
图7
micliaIPL检测到IBA1免疫标签 A级- D级sgx后2至3个月的视网膜比sham视网膜多3倍 E级中视网膜IBA1-IMU标签微lia在CLSM摄取图像中盲目计数检测结果显示内视网膜有病态发炎过程比例化内 A级并应用到 B级- D级)
图8
图片通过sham A级, C级和SCGx B级, D级视网膜显示SCGx视网膜外核层光受体丰度略微下降比例化内 A级并应用到 B级中和 C级并应用到 D级)
图8
图片通过sham A级, C级和SCGx B级, D级视网膜显示SCGx视网膜外核层光受体丰度略微下降比例化内 A级并应用到 B级中和 C级并应用到 D级)
表2
平均ABP和CHB
表2
平均ABP和CHB
平均ABP和CHB
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