多动物模型据报研究与水滴缺水相联的干眼,但其成因和机制直截了当理解LG机能失常机制时,我们必须考虑各种原因,包括自动机反应、阻塞拉克林脉冲和角形感知神经退化建立几种简单动物模型LG机能失灵,包括骨髓移植、机械阻塞LG管道和向LG注入发炎性细胞素并发现LG发炎机制以及LG再生能力 ^5,6在这次审查中,我们侧重于定义式动物机能变换模型:骨髓移植后移植主机疾病模型、LG管道阻塞模型和ileukin-1a注入鼠标模型

干眼是最常发GVHD复杂化问题,40%至76%的病人出现其严重程度与GVHD严重程度相关 ⁷GVHD干眼大全淋巴细胞渗透水滴生成可能因常出粒子积聚而阻塞,并伴有非定态物料和细胞碎片这些粒子与数个老化标记表达法相关 ⁸

Epitherial-Mesenchymal过渡报告有助于多器官纤维化机制 ^九九,10,11EMT参与胚胎开发、器官纤维化和癌症转移 ¹²器官纤维化与EMT不同,EMT在胚胎开发期间发生,因为纤维化不可逆性上表-上表分解有两种类型:EMT和上表中位反切分解(不可逆EMTiEMT)有机纤维化由疤分组成,由无法反演正常上下文细胞或纤维化iEMT定义为完全丧失单片细胞标记并获取带纤维形态学的中速标记,多半使用单片肌肉动作表达式iEMT由各种刺激触发,包括变换生长因子-Bet ^13,14iEMT触发器也与GVHD发源iEMT与GVHD相关联的分解甘地纤维化,这可能诱导与水滴缺水相关联的干眼

人类LGs中 myospitheial细胞 发现介于basal Lamina和acinar和T ¹⁵Fibrolex蛋白一号表示式GVHDFSP1 ⁺sple形细胞环游FSP1 ⁺myoepielia表示这些细胞原创证明这一假设,进行了细胞跟踪研究GVHDLGs中, myoepithilia展示变换形态,中断basal Lamina并激活矩阵金属蛋白-9数据显示GVHD myoepielia可能获取mesenchymalpheno类型 ¹⁶值得注意的是,尚不清楚这种差分是否不可逆性或体外研究发现组织纤维化 myofiblos细胞追踪研究更有可能检测iEMT案例,该案例类似于在其他器官发生纤维化过程 ^九九,10,11

鼠标LG注入后失灵模型中也报告EMT ¹⁷单次注入IL-1a正常模LGs后,免疫细胞渗透LGs水滴缺失后诱发 ¹⁷IL-1a注入法减少破解7天流泪分解自发恢复yetal ^18号报告称EMT可能与LG机能失灵机制相关snai1是一个重要的EMT标记和分解因子,LG上下文细胞激活,与E-cadherin抑制和Vimentin推广相关Snai1表达式修改比vimentin修改提前发生snai1是LG恢复的启动因子 ^18号

在LG自修模型中,EMT可逆换性,因为LG函数在发炎后恢复与恢复并减少疤分成因此,EMT可能涉及不同于iEMTGVHD案例基础机制IL-1a-诱发炎后,vimentin表达式LGs增加,然后逐步下降为健康LGs基准水平 ^18号受创LGs中嵌套表示法被公认为干细胞标记,也以类似vimentin的方式增加假设子宫细胞通过EMT转入米氏细胞,然后迁移到受损区修复组织,随后转入acinar或管道上上皮细胞假说中包括EMT和msenchymal-isherial修复LG伤口期间的过渡,这可能发生在组织开发阶段。为了证明这一假设,有必要进一步研究,包括研究这些米歇尔细胞是否有可能分解成acinar或管道上上皮细胞此外,另一项研究报告, myhoithei ⁺LG修复阶段的人口后代细胞/stem细胞源 ^19号细胞接受EMT改变模式 和倍型愈合伤口时 很难分析然而,进一步分析可能是未来研究的一个关键方面(见Ref.Service/Service/Service/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Serv/Serv/Serv/Serv/Serv/Ser 3供评审)

器官自闭法通过阻塞流水路径诱发机能失常,包括炎症和纤维化 ^20码-23号动物模型解析释放有助于组织愈合过程和功能恢复液压模型诱发各种细胞类型扩散, 包括acinar、Thapal和ihoithoi ^23号最近有2项研究 ^24码,25码上报动物模型LG功能失全这两项研究都显示,绑定LG大幅下降体积和权重并显示分解阻塞炎性细胞渗透兔子模型重开LG管道后,免疫心理学分析显示数大得多K14 ⁺细胞显示为细胞集群和管道类结构,相关数大得多Np63 ⁺切换式构造比对控件内斯丁 ⁺单元格以类似k14的方式增量 ⁺细胞中 ^25码伟德国际官网网址LG组织中EMT关联标识在管道绑定后不受规范-诱导伤害和绑定释放-方式类似于IL-1a注入模型从受伤LGs获取的细胞从单细胞扩散并流出 > 12次包括K14、ABCG2、NP63和K15

和兔子模型相似, 我们的研究首次调查鼠标模型主管道绑定 ^24码小LG尺寸小并难执行解决鼠标LG主管道所需要技术,此前没有人报告过这一模型管子和动脉并发因此,本模型中的组织损耗机制产生自断流阻塞和缺化学反应 ²⁶方式不同于兔子模型绑定动脉提供约60%流到LG正常状态剩余供血得到维护 ^24码模型显示发炎后扩散状态,这与先前LGs局部伤害模型一致类似兔子模型,免疫史化学分析显示嵌套 ⁺伟德国际官网网址细胞间组织大增 外科后变形变长扩散细胞用扩散细胞标记PCNA分析PCNA系统 ⁺细胞存在于管道柱层中,而巢 ⁺伟德国际官网网址细胞内部组织中发现LG归并后,acini数大为下降,而管道数大增,这与其他动物LG伤害模型报告一致。程序很容易复制显性地说,它随时间推移在LGs中产生稳定损伤,外科后发炎早期发炎后观察到PCNA扩散变化 ⁺单元格嵌套 ⁺细胞中 ^24码LGs中促进再生的特定细胞群尚不清楚,但该模型对LGs中研究这类细胞有用

stem/progentor细胞隔离并扩展用于细胞注入法据报道,这种细胞注入法有效恢复小鼠克兰函数 ^27号和人间之争 ^28码最近的一项研究显示,附生细胞从无伤成年小鼠LGs分离并定性 ²⁹调查人员用C-Kit排序EPCP ⁺m/EpCAM ⁺/Sca1 ^-CD34 ^-/CD45 ^-表示EPCP的试探标志健康器官中的干/原生细胞发源以保持原生状态因此,这些单元格难以识别并用特定标识跟踪上下文细胞单层培养后,开始丧失特征 ^30码维护子元特性需要复杂细胞和细胞矩阵交互作用,并有生长因子 ²⁹EPCP养成3D聚类时,而不是单层化时,孤立EPCP成功组成acini和管道(即生长于3D再分类文化时)。此外,当EPCP从成人野型鼠LG移植到TSP-1LG ^/-水滴差小鼠LG结构功能恢复研究首次证明细胞移植正常成人EPCP可修复动物模型LG机能失常 ²⁹LG中具体干细胞标识尚不为人知,但报称几组可能的标识组合 表2)

stem细胞微环境或niche已被公认为对干细胞维护非常重要Umasume等 ^31号显性干/原生细胞标记表达方式在Sjögren综合症者LGs中修改 MRL- lpr/lpr鼠标发炎期间三岛等 ^32码细胞排序表示adenosine三磷酸-绑定磁带G成员2SP细胞本身不直接再生受创LGs,但SP专用隐式蛋白聚类是恢复机能减退腺的一个基本因素。 ^32码集群抑制反应式氧生物 — — 由细胞破坏作用为激进寻宝者,可能影响SP细胞功能这项研究还显示集群对干/原生细胞切面很重要,LGs再生相关联伟德国际官网网址有几个问题需要澄清才能理解LGs中的干/子细胞细胞理疗的一个重要题目是感知过程与功能LG相区别,这可能导致LG研究的潜在突破

LGs展示出复杂而美美的acini结构,连接管道分支结构,以及从视觉表面流出脉冲和神经网络,这些网络同时产生并隐藏水滴眼泪眼泪隐蔽功能单元,它由视觉表面、主子LGs、拉克林puncta和神经网络连接组成显着地说,这个功能单元极其复杂 ^{三十三-35码}伟德国际官网网址LG复合系统维护视觉表面组织的健康并反射调节水解回溯性 微博一号)

通常简单小构件比较适合生成可移植组织并包含细胞单细胞悬浮初始作用于鼠标excrine机能失常模型 ^36号细胞移植法有多重劣势:很容易受移植地微环境影响很难影响手机LGs全息很难理解细胞移植时间

生物工程机能技术最近的进展使体外生物工程LGs成功生成,通过鼠标模型开发阶段上下词-Meenchymal交互 ^37号,38号此外,这些生物工程LG配有管道可移植成LG剖面鼠标模型并配有功能内分解和流体分解,导致鼠标移植模型中拉氏功能单元恢复生理学上 生物工程LG试管 可能更能替代LG生成主LG与管道编组相似体积预计很难临床实现

从嘴唇获取的自动机微小盐度移植到与视觉面重建外科相关联的子并发区后,眼表湿度提高。 ^4,三十九内分解、流水分解和管道编组底层机制尚不清楚,但这些临床案例显示小甘蓝移植子相交区可能有效向与水滴缺水相联的重干眼表提供水流

诱导多能干细胞预期会被用作组织专用干细胞的细胞源 ^40码人体多能干细胞对组织特异分解因子的过分表达可成功诱导LG上行细胞pheno类型 ^41号使用这些诱导上皮细胞和中皮细胞,小功能LGs可能通过上皮-mesenchymal交互exivo生成生成LG似似辅助LG而非主LG,但移植后可有效LG生物工程小LG生成iPS电池,尽管仍有大量工作要做,但将来可能可选择处理眼表严重刻度化问题(ocle表面刻度化问题)( 微博2)

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披露: T.川田,无