抽象性
目标:最小侵入性可复制客观指标生物标志为未来范式转换提供关键,以理解干眼病的根本原因和处理DED方法生物标志有效为DED临床研究和病人护理提供客观度量
方法论:PubMed英语文献主要在过去十年中接受调查研究识别DED生物标志:(1)炎症,(2)关节护理,(3)视觉成像和(4)遗传学对每一类相关研究逐项评价:(1)方法分析细节,(2)数据与其他类似研究相容性,(3)作为经验证生物标志并带客观度量法的潜力
结果:已经做了大量工作识别DED临床试验生物标志和病人护理生物标志处理相同生物标志型研究间变异较高这可能归结为生物变异和/或处理和数据分析上的差异与DED的其他标志和症状相关之处并不总是清晰或存在。
结论:所审查的许多生物标志显示有可能成为DED临床研究和病人护理的验证客观度量特定生物标志的跨学变换强调需要详细报告研究方法,包括关于主题特征、质量控制、处理和分析方法的信息,以优化非主体度量法开发生物标志开发为DED大步推进临床研究和病人护理提供了丰富契机
概述:DED医疗需求未得到满足-与可变视觉相联的慢性疼痛综合症,影响生活质量,常见于年老,干扰隐形镜的自容使用,并可能削弱眼科手术结果,如白内障提取法、LASIK法和Glaoma程序医学挑战遍及世界,流行率介于8%至50%之间遍及全球的许多临床医生和研究人员正在寻找更好的答案以理解与DED开发与历史相关机制近十年来少有新处理方法出现生物标志器可提供所需的突破,将我们对DED的理解推向下一个层次并实现我们基于科学证据实现真正个性化医学目标的潜力临床测试和DED研究因缺少验证生物标志和不客观可复制端点而受到影响当前生物标志工作为向前推进打基础本审查主要突出目生物标志供DED使用,讨论方法学结果为临床研究提供客观度量并推荐下一步工作
干眼病多因子条件难以分类,因为目前使用的定义不精确。最常引用定义之一由60多位世界专家开发并发布为干眼工作坊报告的一部分:干眼多因子性眼科流水和视觉表层,产生不适、视觉干扰和撕膜不稳定的症状,可能损及视觉表面伴之以催泪膜增强悬浮性 和视觉表面炎
一号获取更多研究资讯后 定义无疑会修改
2但由于诊断DED时没有普遍接受的“黄金标准”。常规诊断和临床评价尽管常见DED,但往往是主观的,通常基于病人表单报告,信号和表单关系差
3-7多重临床评估的确存在 检验视觉表面和撕裂函数质和量方面
8,九九关于哪些具体评估应纳入诊断整理中,并不存在普遍共识。
10此外,为定义每次评估中的正常状态和病理状态之分而设定的阈值往往是半随机选择的,特别是当疾病显示频谱严重程度时更是如此。此外,在许多评估中,测量方法可能因使用滴子、触目等而受到影响sirmer测试常用判定破解量,测试方式是用标准滤波纸对视5分钟并测量纸张湿度以切除生成但它在眼皮上的实际存在往往刺激反射破解,这不同于拟测量的巴沙拉生成量,并因此可能影响测量水平
10其他测试虽然称目标,但要求临床医生对视觉表面变化评分,如角膜关键染色化,因此可接受观察者重大偏差结果,通常使用评估结果(信号)和主观表征之间往往显示差相关关系,而病人一般疼痛敏感度阈值可能也是一个关键因素。
3,5,11-13
多数临床医生会说 : “ 我们看到时知道这一点,即使用当前方法,我们也可以在标准眼检查中诊断DED 。 ”然而,更确定性诊断测试、提高判断疾病严重性的能力和确定治疗效果方法、临床环境试验和临床试验都非常需要。
近十年来DED临床实验经验显示成功率低,很少有新处理方法获得监管批准
14,15不良成功率可能有几个推理因素,包括无效处理法、试验长度、环境影响、异质人口和疾病,而且信号并不总是与症状相关联。此外,所选初级端点可能不客观或可重复性2010年DED临床实验57项.gov中,33%使用表状(dryness、grittity、Redness等)为主端点,40%使用符号(角化染色检验Schirmer解析时间等)。
14
解决临床实验需求并加深对DED的理解,极需使用最小入侵方法识别和验证生物标志,这些方法将产生客观度量法,帮助我们绘制路径图以加深对DED机制的理解,为临床实验提供更好的端点和高级病人护理
生物标志被定义为特征客观测量和评价为正常生物过程、致病过程或生物对治疗性干预响应的指标
16,17再者,生物标志不以一尺全匹配方式出现。 生物标志可分类为诊断生物标志、监控生物标志、预测生物标志等
17-20码最佳资源FDA-NIH生物标志工作组表示,“生物标志应该是客观的-不偏向由病人或观察者复制并提供度量值。 ”最后,可用生物标志的关键特征包括特性、敏感度、简洁性、可靠性、可复制性、复用能力以及使用方法所需的成本和时间
21号
总体上说,并非所有生物标志像其他领域一样,都将被验证为替代端点,用于临床研究测试DED新处理法的功效安全性
22号代位端点简言之 期望预测临床利益或伤害
20码并需要清晰证据 证明它的理由和预测临床利益的能力某些生物标志可能最能服务临床试验,方法是加强选择病人以提供更多统一主题组和更容易比较临床试验结果
23号
当我们寻找生物标志以更好地定义DED时,我们再次被定义和多段线击中,DED有多因子产生法当前知识可能比称所有联合疼痛为“关节炎”,不分离骨髓炎和风波关节炎很明显,我们不以相同方式处理所有联合疼痛,而是直接处理工作机制由病人报告结果是理解和治疗表象性疾病的关键,例如DED,但它们没有提供临床试验所需的客观可重复性度量生物标志数据有可能导致更好地分类和更有效地处理DED,甚至开发伴生诊断法,将生物标志状态与特定处理法相联正因如此,经验证生物标志和代理端点的科学、经济和管理效果有可能使DED方法发生革命性改变。
下节审查人体生物标志研究DED有可能提供最小侵入性客观度量,可用于临床试验和病人护理
已经启动大量工作,但还需要做更多工作才能验证生物标志最小侵入性客观度量值,临床研究普遍可接受,诊断诊断管理病人可接受结果必须可复制并可与多项生物标志研究相仿举例说,如果同题结果大相径庭,视使用哪个实验室而定,测试胆固醇效果如何?更多验证标准操作程序的研究将增加生物标志使用接受度研究出版物必须提供更多细节,以便于评审和比较同类生物标志的其他研究部分建议包括:
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题目:研究常描述题目为'健康控件'和'干眼病人'
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方法:技术细节包括质量控制允许其他研究人员重复实验/研究,增加使用特定生物标志的有效性
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结果报告:注重统计差异、变化率而非报告数据绝对值可能更有用举例说流细胞测量,由于归法分析仍不自动化,最好看趋势(百分比变化或比率),而不是绝对百分比或AUF或任何其他度量类似眼泪中集中度看似大相径庭的两种研究中趋势报告与集中性报告将更有用。
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临床关联性:生物标志向临床环境提供重要信息吗?
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可复制性:包括可重复测试,Oserver协议
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生物标志目的:需要说明生物标志的使用方式,例如诊断、判断强度、评估变化、临床试验端点等
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清晰说明潜在偏差源:这将包括生物标志处理和分析是否隐蔽为对主体、资金来源和所有潜在利益冲突源的临床属性和/或处理
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易用性:研究搭建、多站临床试验和/或办公内病人护理
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阅读中心:提供标准操作程序信息
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报表:考虑提供与疾病无关的生物标志信息开发标准报告方法
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系统生物标志物:本审查未讨论,但生物标志物的潜在源码识别底层病理生成物和有DED风险的病人,如Sjögren综合症标识物
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统计分析:方法应明确说明
国家眼院和饮食补充办公室Grant U10E022881支持DREAMDREAM接收制造公司诊断工具:TearScience、TearLab、快速病原体筛选和Oculos和Imco免费测试支持
披露:
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